大量研究表明，首次感染新冠病毒（SARS-CoV-2）与肺和广泛的肺外器官系统急性期和急性期后死亡及后遗症的风险增加相关。然而，全球许多人正在重复经历SARS-CoV-2感染。再次感染是否会增加首次感染后的风险尚不清楚，以及再次感染是否会增加急性和急性后遗症的风险也不得而知。解决这一问题将具有广泛的公共卫生意义，这将帮助决策是否应当实施预防或降低再次感染风险的策略。

近日，美国退伍军人事务部圣路易斯医疗保健系统的研究人员在 Nature Medicine 上发表了题为Acute and postacute sequelae associated with SARS-CoV-2 reinfection 的研究论文。该研究利用美国退伍军人事务部的国家医疗保健数据库，对首次感染者、再感染者和非感染对照进行建模分析，以期评估感染相关的风险以及6个月的死亡、住院和后遗症负担。

       结果显示，与未重复感染者相比，重复感染者死亡风险增加117%，住院风险增加232%。此外，包括肺部、心血管、糖尿病、胃肠道、肾脏、精神健康等在内的后遗症风险也显著升高。而且，无论是否接种疫苗，这种风险增加都是显著的。这些风险在感染急性期最为明显，在急性期后6个月仍持续存在。与从未感染的对照组相比，重复感染的累积风险和疾病负担随着感染次数的增加而增加。

       这些证据表明，重复感染进一步增加了感染急性期和急性期其多器官系统死亡、住院和后遗症的风险。因此，为了减少新冠感染造成的死亡和疾病的总体负担，需要制定预防重复感染的策略。

文章要点：

（1）该研究对象为美国退伍军人事务部国家医疗保健数据库的443588名首次感染者、40947名重复感染者（其中包括37997名两次感染者、2572名三次感染者、378名四次及以上感染者）及5334729名无阳性感染记录者。研究团队使用逆概率加权生存模型来估计感染相关的风险以及6个月的死亡、住院和后遗症负担。

（2）与未重复感染者相比，重复感染者的全因死亡率增加了117%，6个月时全因死亡负担为19.33/1000人。重复感染者的住院风险增加了232%，且至少有一种后遗症风险增加了110%。与未重复感染者相比，重复感染者肺部后遗症风险增加254%，几种肺外器官，包括心血管疾病的风险增加202%，出现凝血系统疾病及血液病的风险增加210%，出现肾脏疾病的风险增加255%。此外，出现胃肠道疾病、疲劳、糖尿病、肌肉骨骼疾病、神经系统疾病的风险均有不同程度增加。

图1 SARS-CoV-2再感染者与未再感染者的后遗症风险和负担

（3）对重复感染前疫苗接种状态（未接种疫苗、接种1剂疫苗或接种2剂及以上剂次疫苗），结果显示，无论疫苗接种状况如何，重复感染的全因死亡率、住院及不同器官系统中至少一种后遗症的风险均显著增加。

图2 重复感染者与未重复感染者在重复感染前不同接种疫苗情况下的后遗症风险和负担

（4）对未重复感染者和首次感染后一年内发生过2次、3次及以上的重复感染者与未感染者的累积风险和负担进行评估，结果显示，不良健康结果的风险随着感染次数的增加而增加。具体而言，与未感染者相比，只感染过1次的患者至少有一种后遗症的风险增加了37%，感染2次的后遗症风险增加107%，感染3次及以上的后遗症风险增加135%。与只感染过1次相比，感染2次的患者至少有一种后遗症的风险增加51%，与感染过2次相比，感染过3次及以上的患者至少有一种后遗症的风险增加14%。

图3 与从未感染的对照组相比，一次、两次和三次及以上感染者的累积风险和后遗症负担

全文总结：

局限性

作者同时也讨论了该研究的局限性，首先可能有大量重复感染者并未经过检测，从而导致分组有偏差。并且研究中所选择的人群可能不能代表普通人群，退休军人事务部人口中只有10.3%的女性，年龄在38.8岁以下的占12%，并且还有一些变量无法控制，例如不同病毒株的感染情况，疫苗的接种情况等等。

参考文献