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龙头泰山:mRNA疫苗概念股解析

龙头泰山   / 2021-08-04 08:24 发布

新一轮疫情目前已有15个省超26个地市中招,呈全国性蔓延态势。还有传播效率很夸张。例如最近确诊的成都一家三口,虽没去过南京,但在张家界和大连确诊者看过同一场演出就中招。

 张文宏最近也发文强调,关键看后续1-2周的监测,如果进一步出现较多与禄口机场无直接相关的病例,则标志着疫情规模会扩大,可能需要采取更为果断的措施。

 换言之,从目前的疫情情况看,南京显然错过了疫情控制的最佳时期。为什么这波疫情来的那么猛?就是因为这个德尔塔(Delta),真的太“毒”了。

从广州爆发Delta,到目前各种信源分析,可以总结出Delta两大传播迅速的特征:

1、对身体的适应性增强就是感染之后症状不明显,近一半的感染者症状不明显或无症状。就会让人误以为轻感冒,麻痹大意。那么后续治疗不及时,就可能转重症。一半概率不发热,那么常见的红外测温就形同虚设。

症状的不明显,意味着传播更隐秘,直到集中爆发。

2、潜伏期短,病毒载量高

根据钟南山院士针对前段时间广州疫情的研判,与普通毒株相比,Delta病毒感染者体内携带病毒量为一般毒株感染者携带量的100倍,在身体内的潜伏期也缩短至1-3天。而最新的数据显示,德尔塔病毒载量为去年流行病株的1260倍!

疫情的反复,也就意味着在中长期,疫苗公司可谓找到一张长期“饭票”。尤其要高度重视有mRNA技术平台的疫苗公司。首先,国外已上市的mRNA疫苗都展现出了很高的有效率(超过94%)。

目前新冠疫苗研发路线主要分为五大类:灭活疫苗、减毒疫苗、重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗和核酸疫苗。对比五项技术,核酸疫苗、重组蛋白疫苗和病毒载体疫苗这类新兴技术的研发速度相对较快,而灭活疫苗和减毒疫苗的工艺成熟度较高。

不同研发路线的疫苗其基本原理和作用是一致的,即利用抗原本身来制备生物制剂,通过接种到人体来激活免疫反应,从而使得人们在遇到真正的相同病原体时,可以及时地发现和消灭它们。按照不同的制备工艺,在 5 种方法里,减毒/灭活疫苗是直接用病毒做成疫苗刺激健康人体内的免疫系统,其他路径都是基于一个相同的理论基础:通过表达病毒上的 S 蛋白,引起人体针对新冠病毒产生的免疫保护机制。

下面重点来了,到底什么是mRNA疫苗,它的原理和特点是什么?

2020年11 月 16 日,Moderna 公司宣布,其新冠肺炎三期试验疫苗 mRNA-1273 初步试验数据有效性达 94.5%。两天后,美国辉瑞制药和德国 BioNTech 公司合作研发的 mRNA 新冠疫苗三期临床试验最终数据公布,其有效性达 95%,且在 65 岁以上成年人中的有效率为 94%以上。 2020 年 12 月 12 日,美国 FDA 发布了首个新冠疫苗的紧急使用授权(EUA),允许辉瑞 /BioNTech 的 mRNA 新冠疫苗在美国使用,用于 16 岁及以上个体预防新型冠状病毒引起的COVID-19。

当人体需要完成某一任务,如消灭某一类外来病毒时,需要在体内表达抗体蛋白质来抵抗。机体通过参阅病毒 DNA 基因 “说明书”,学习并以 RNA 的形式制作“笔记”,这一过程在生物学上称为“转录”(Transcription), RNA“笔记”经过修饰的“消化吸收”之后,变成可以指导蛋白质合成的“教科书”mRNA,在蛋白质加工厂“核糖体”中合成蛋白质以刺激机体产生特异性免疫学反应从而消灭病毒,合成蛋白质的过程在生物学上称为“翻译”(Translation)。mRNA 是连接基因和蛋白质的桥梁。

与传统疫苗相比,mRNA 疫苗具备以下优势:1)抗原选择范围广;2)具备自我佐剂特点,表现更强的免疫原性;3)具备足够的安全性。与质粒 DNA 疫苗相比不进入细胞核内部,只在细胞质内表达抗原,不存在整合人体基因上的风险;4)存在多种修饰方法,能够使 mRNA 疫苗更加稳定,翻译效率更高,同时纳米脂质体递送方式的发展能够使 mRNA 疫苗快速递送到细胞内从而发挥功能。5)不依赖细胞培养技术,可快速构建疫苗。现在的体外转录技术能够非常快速、廉价地大规模生产 RNA 疫苗,相较于传统活疫苗 5-6 个月的生产周期,mRNA 疫苗只要有了病毒的基因序列,有望在 40 天内完成疫苗样品的生产制备。因此有望更好的应对突发的传染病疫情。6)生物化学合成,生产过程无病毒感染风险。

mRNA 疫苗开发需要解决的重点是解决递送技术,裸露的 RNA 很容易受到体内 RNA 切割酶的攻击,我们看到,无论是辉瑞还是 moderna,他们疫苗的运输都需要极其苛刻的条件。 mRNA 递送的体内行为高度依赖于所用的材料,即使用相同的材料,其和核酸复合/包封后形成的脂质纳米颗粒的粒径、结构特征、表面性质对体内行为均有重要的影响。

 更重要的是,mRNA疫苗开发的便捷性无与伦比。因为病毒的刺突蛋白(S)积累足够多的突变会导致目前疫苗效果不佳,就需要重新设计疫苗。mRNA疫苗开发和传统疫苗有很大不同。 它并不需要病毒本身,只需要病毒的核酸序列,开发时间可以缩短到几天,只要在现有疫苗的基础上做核酸序列修改即可(就像程序员改代码)。

  mRNA疫苗目前国内 只有复星医药,所以这波 复星医药走势最顽强,逻辑就在这里。

7月19日,君实生物与mRNA新锐公司嘉晨西海宣布达成战略合作协议,将共同设立合资公司,在全球范围内合作开发和商业化基于mRNA技术平台和其他技术平台进行的肿瘤、传染病、罕见病等疾病领域的新药项目。

2020年5月,康希诺与加拿大PNI公司联合开发基于mRNA脂质纳米颗粒技术的疫苗;

2020年5月,沃森生物与艾博生物就共同开发新型冠状病毒mRNA疫苗达成合作协议;

2020年6月,西藏药业与斯微生物合作研发mRNA新冠疫苗;

2020年12月,智飞生物以自有资金3500万元认购深信生物10.189%股权,布局第三代mRNA疫苗技术平台;

2021年5月,复星医药投资1亿美元与BioNTech设立合资公司,实现mRNA新冠疫苗的本地化生产及商业化,并且在合资公司的存续期内,复星医药和BioNTech可讨论将合作范围扩展到基于mRNA技术平台的其他传染病或其他治疗领域的可能性;

2021年6月,艾美疫苗宣布已经完成了对丽凡达的收购,持股达50.1546%。

这是国内mRNA技术资源稀缺产生的合作需求,是个不错的战略,但她同时表示,“要考虑企业研发的承接能力,长期还要看管线推进的数据。”

国内mRNA技术资源稀缺如此多的上市公司通过各种方式拿到mRNA技术的入场券,不仅代表该技术被认可,同时也是因为资源稀缺。

根据中银证券研报,国内聚焦mRNA药物研发的创新企业不超过10家,主要有斯微生物、艾博生物、深信生物、蓝鹊生物、嘉晨西海等。

mRNA疫苗和药物的整体市场很大,除了传染病疫苗,还有肿瘤免疫治疗和罕见病方向。疫情让mRNA疫苗提前商业化,也让大家关注到了mRNA作为新的一类的药物的潜力。”新冠疫情后,Moderna市值已经达到1150亿美元,位列全球药企市值第13位。mRNA的浪潮从国外席卷到国内,从上市公司的动作即可窥见一斑