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和元生物研究报告:十年磨一剑,国内CGT CDMO领先者

牛市战车   / 2022-06-13 16:28 发布

报告出品方广发证券

核心投资逻辑

细胞与基因治疗药物直接作用于遗传物质能有效针对无法找到成药靶点的疾 病临床应用潜力较大有望成为未来新药发展的主流方向之一截止目前全球 共有19款细胞与基因治疗药物已经获批上市包括CAR-T疗法干细胞疗法溶瘤 病毒疗法和基因疗法等自2017年开始全球细胞与基因治疗产品商业化进程持续加 快临床管线数量也在逐年快速攀升行业蓬勃发展吸引了大量资本的流入细胞 与基因治疗的临床研究与商业化加快使得对相关工艺开发和生产需求的激增由于 细胞与基因治疗药物研发与生产的技术标准要求较高平台搭建与技术迭代需要较 大的固定资产投入大型制药公司和中小型科技公司更倾向于利用专业外包来降低 成本上游CDMO行业有望率先受益步入快速发展通道

和元生物经过近10年发展已成长为一家集基因功能基础研究服务细胞和基 因治疗药物孵化临床级细胞和基因治疗药物商业生产服务三大发展方向于一体的 高新技术企业全面先进的生产工艺开发高标准的质控技术和领先的生产制造水 平以及大规模的产业化能力是评价CGT CDMO公司的重要维度也是相关公司的核 心竞争力所在和元生物具有全面的核心技术平台和丰富的项目经验核心技术的 竞争力在主要指标上整体处于业内前列公司正在建设近8万平方米的临港精准医疗 产业基地后续投产后将大幅提高公司CDMO/CMO业务的研发创新水平和全面服务 能力为后续拓展海外市场打下坚定的基础公司未来发展前景广阔

和元生物国内细胞与基因治疗 CRDMO 领先者

十年磨一剑专注于细胞与基因治疗 CRDMO 领域

和元生物成立于2013年是一家聚焦基因治疗领域的生物科技公司基于自主 搭建的全面技术平台并依托已有1.5万平研发5000平和GMP生产中心10000 平以及建设中的7.7万平临港基地公司已成长为一家集基因功能基础研究服务细胞和基因治疗药物孵化临床级细胞和基因治疗药物商业生产服务三大发展方向 于一体的高新技术企业2022年3月21日公司成功登陆科创板成为国内第一家 专注于细胞与基因治疗CRO&CDMO业务的上市公司



目前公司的业务专注于为基因治疗的基础研究提供基因治疗载体研制基因 功能研究药物靶点及药效研究等CRO服务为基因药物的研发提供工艺开发及测 试IND CMC药学研究临床样品GMP生产等CDMO服务

1CRO业务具体包括研究级质粒腺相关病毒慢病毒腺病毒外泌体 药物载体等基因载体研制服务用于基因功能研究的细胞实验动物实验外泌体 研究检测服务等服务

2CDMO业务主要分为Pre-IND服务和Post-IND服务Pre-IND服务包括GMP 级腺相关病毒慢病毒腺病毒痘苗病毒单纯疱疹病毒等溶瘤病毒质粒的生 产工艺开发小试中试GMP生产等全套CMC工作和生产制备支持Non-INDIND-CMC提供新药申报全套解决方案支持开展国际多中心临床Pre-IND配套 服务包括质粒细胞或毒株三级建库服务制剂灌装服务稳定性研究服务AAV 血清型筛选服务等Post-IND服务包括支持从临床I&II期到III期商业化阶段的载体 GMP生产PostIND配套服务包括技术转移咨询工艺表征制剂灌装等

公司控股股东实际控制人为潘讴东直接持有19.16%股份控股股东实际 控制人潘讴东及其一致行动人王富杰殷珊杨兴林夏清梅额日贺上海讴创上海讴立合计持有27.2%的股份上海讴立上海讴创为公司员工持股平台绑定 核心员工利益利于公司长期发展公司拥有3家子公司及1家参股公司分别为和元纽恩和元久合和元智造及 艾迪斯其中和元纽恩提供基因治疗CRO相关服务和元久合在华南地区开拓基 因治疗CDMO业务和元智造开展基因治疗病毒载体CDMO业务为IPO募投项目 的实施主体参股公司艾迪斯从事抗体偶联药物研发工作不属于基因治疗范畴



公司管理层深耕细胞与基因治疗CRO&CDMO行业多年拥有丰富的产业背景公司实际控制人董事长潘讴东先生专注基因治疗及生物健康领域十余年先后创 立3家生物医药公司具有丰富的企业管理经验与较强的产业敏锐度以总经理贾国 栋为核心的业务团队在技术开发产业转化商务拓展等方面拥有丰富的产业经验

在手订单充足助推业绩高增长CDMO 业务收入占比不断提升

公司业务发展势头迅猛2020年起已开始盈利公司已成长为一家集基因功能 基础研究服务细胞和基因治疗药物孵化临床级细胞和基因治疗药物商业生产服 务三大发展方向于一体的高新技术企业业务步入快速发展通道近五年以来公司 营业收入实现80%以上复合增长2020年首次实现扭亏为盈成为国内首家实现盈 利的CGT CDMO公司目前公司在手订单充足为后续业绩高增长提供强力支撑根据公司财报披露公司承接的CDMO单逐年增长目前已为超过90个Pre IND及临床I&II期项目提供服 务截止2022年一季度公司CDMO新增订单7500万元未交付订单3.9亿+在手订 单充足为后续持续高增长提供了强力支撑



近年来公司CGT CDMO业务收入占比不断获得提升公司创业初期主要以 CGT CRO业务为主主要开展基因载体开发与基因功能研究等业务2017年公司 与通用医疗GE签署基因治疗全球战略合作开始布局基因治疗CDMO领域伴随着 GMP生产平台不断拓展产能以及订单累积与推进公司CDMO业务收入占比逐年提 升2021年公司实现总营收2.55亿元其中CDMO与CRO业务分别为1.93亿元 +89.52%0.55亿元+50.49%收入占比分别为75.61%21.66%

CGT CRO业务为公司发展的基础具体包括基因载体研制和基因功能研究等服 务近年来保持稳定增长2018年-2021年CGT CRO业务分别实现收入2934.85万 元3608.52万元3668.62万元及5520.99万元2019-2021年增速分别为22.95%1.67%50.49%20年增速放缓主要系新冠疫情致科研客户延迟复工导致的21年 伴随着疫情得到有效控制实现了恢复性增长其中基因治疗载体研制服务系基 因治疗CRO的基础核心业务2021年上半年实现收入1650万元收入占比约69%


公司毛利率位居业内同类公司前列伴随着收入规模提升各项费用率有所下降近两年公司毛利率均超过50%相较于业内可比公司如药明生物博腾股份凯莱 英等公司位居前列2019年公司毛利率下滑较多主要系公司9号楼基因治疗 CDMO服务平台完成建设并投入使用致当期折旧摊销房屋租赁费用等固定成本增 加较多所致后续伴随着收入规模快速提升公司毛利率迅速恢复此前水平伴随 公司业务的快速拓展规模效应的逐步显现收入增速高于期间费用增速导致期 间费用占营业收入的比重呈下降趋势

IPO 募集资金投向和元智造精准医疗产业基地建设项目

CGT CRO&CDMO属于技术与资金密集行业提供具备竞争力的全方位基因治 疗CDMO服务首先需要建设大规模高灵活性的GMP生产平台配置高规格的生 产纯化检测等设备因此业务开展前需要大量铺底资金投入公司为抓住CGT CDMO行业发展的良好时机相继建设9号楼8号楼一期8号楼二期CGT CDMO服务平台并分别于2019年2020年2021年上半年投入运行2021年公 司购建固定资产无形资产和其他长期资产支付的现金为2.62亿元截止21年末公 司固定资产与在建工程分别为0.91亿元1.92亿元



公司IPO募集资金主要投向和元智造精准医疗产业基地建设项目项目投资总额 为15亿元项目一期计划于2023年初投产二期计划于2025年初投产本项目建成 后公司GMP生产线将大幅扩充车间生产设备及管理控制体系将全面升级从而 能够针对客户从临床前研究到临床试验各阶段的工艺开发样品生产大规模商业 化生产的广泛需求提供覆盖质粒腺相关病毒溶瘤病毒CAR-T的领先技术工 艺方案及GMP生产服务有助于公司深化基因治疗领域的整体布局大幅提高 CDMO/CMO业务的研发创新水平和全面服务能力从而进一步加强基因治疗综合服 务平台优势

细胞与基因治疗行业蓬勃发展CDMO 市场有望 迎来快速扩容期

CGT 临床管线数目逐年上升未来将迎来商业化热潮

细胞与基因治疗CGT是指将外源遗传物质导入靶细胞以修饰或操纵基因 的表达改变细胞的生物学特性以达到治疗效果的一种新兴治疗方式细胞与基因 治疗产品直接作用于遗传物质能有效针对无法找到成药靶点的疾病可实现一 次性给药永久性治疗的治疗效果临床应用潜力巨大有望成为未来新药发展 的主流方向之一

CGT按形式可分为体外治疗和体内治疗1体外治疗指从病人体内获得细胞在体外系统中经过基因操纵后再输回病人体内的治疗方式体外基因治疗主要包括 针对T细胞的疗法和针对造血干细胞的疗法两种主流疗法其中发展最为成熟的为 CAR-T细胞治疗近年来共计6款产品已获得FDA批准上市2体内治疗指直接 在病人体内进行基因治疗来补偿或者抑制缺陷基因在体内治疗模式下遗传物质 可直接或者间接地被递送入体内体内治疗操作相对简单但是对递送载体的要求 更高需要载体具有组织趋向性稳定的表达能力和较低的免疫原性临床常用的 病毒载体为AAV其他非病毒载体也在开发中



截止目前全球共有19款细胞与基因治疗药物已经获批上市包括CAR-T疗法干细胞疗法溶瘤病毒疗法和基因疗法等据Drug Discovery披露自2017年开始 全球细胞与基因治疗产品商业化进程持续加快预测到2025后每年将有10款细胞与 基因治疗产品批准上市

近几年随着基础研究的进步资本市场融资大力支持等因素细胞与基因治疗 行业发展态势良好根据ASGCTAmerican Society of Gene & Cell Therapy披 露近十年来全球CGT临床试验的数目呈现逐年上升的趋势截至2022年一季度底 全球有1900多个在研产品正在开发中其中临床前项目数量占比较大处于临床3 期及待批准上市产品数量分别为31个6个

鉴于细胞与基因治疗市场前景广阔诸多大型药企也通过收购合作开发自 主研究等形式踏足CGT领域为细胞与基因治疗的发展提供持续动力据McKinsey 披露到2020年2月为止全球Top 20药企中已有16家布局细胞基因治疗研发管线报告来源未来智库



资本热情高涨CGT 行业投融资及兼并收购火热

近年来细胞与基因治疗行业的蓬勃发展吸引了大量资本的流入风险投资私募股权IPO等异常火热尤其是2017年FDA批准LuxturnaKymriah和Yescarta 上市以来细胞与基因治疗市场融资与并购规模更是快速增长据L.E.K.披露细胞 与基因治疗行业融资与并购规模从2017年约80亿美元增长到2020年约200亿美金大大促进了细胞与基因治疗市场的发展此外近5个季度全球CGT行业融资种子 轮与A轮依然保持良好态势

自2017年以来细胞与基因治疗合作开发和兼并收购数目显著增多据 DealForma数据库披露仅2020年就有24起合作开发项目总计达112亿美元的交 易金额其中Biogen与Sangamo以27.2亿美金对价达成了神经疾病基因疗法开发 的独家合作澳大利亚血制品药企CSL Behring以20.5亿美金与基因治疗先驱 uniQure就B型血友病的开发达成协议大型药企与基因治疗技术公司之间强强联手 合作开发的模式将极大地加快细胞与基因治疗药物的开发和商业化进程



CGT 外包渗透率提升带动上游 CDMO 行业快速发展

细胞与基因治疗行业蓬勃发展上游CRO&CDMO市场有望迎来快速扩容期根据公司招股书披露全球细胞与基因治疗CRO市场规模从2016年的3.96亿美元增 长至2020年7.05亿美元年复合增长率为15.5%预计2025年市场规模将达到17.41 亿美元中国细胞与基因治疗CRO市场规模从2016年的1.7亿人民币增长至2020年 的3.1亿人民币预计2025年市场规模将达到12亿人民币全球细胞与基因治疗 CDMO行业市场规模从2016年的7.67亿美元增长至2020年的17.19亿美元年复合 增长率为22.4%预计2025年市场规模将达到78.66亿美元2020年至2025年的年 复合增长率预计将达到35.5%中国细胞与基因治疗CDMO行业从2018年至2022年市场规模由8.7亿人民币预计将增长至32.6亿人民币预计2027年市场规模将达到 197.4亿人民币

细胞与基因治疗外包渗透率较传统生物药高主要源于以下原因1CGT 基础研究和技术孵化往往源自高校科研院所和医疗机构尽管其在基因功能研究基因编辑技术和疾病模型等方面具有扎实的背景但对产业化和商业化知之甚少因此CDMO一体化端到端的服务成为了细胞与基因治疗药物研发的加速剂为科研 机构所依赖2细胞与基因治疗的主要参与者多为初创型技术公司细胞与基因 治疗的工艺化难度大生产成本高初创企业难以对细胞与基因治疗工艺和生产平 台布局因此依赖于CDMO专业的服务以降低药物研发成本与风险提高公司研发 效率



根据CRB对近150家细胞与基因治疗公司的调研报告显示约1/3的公司会选择 与CDMO合作进行细胞与基因治疗生产其中20%的公司选择完全外包给CDMO进 行工艺优化和生产而57%的公司兼有自主生产和CDMO外包仅有23%的公司进 行自主工艺开发和生产调研企业选择CDMO主要有以下考量因素约54%的企业 缺乏GMP级细胞与基因治疗产能约18%的公司主要从成本角度出发选择外包给 CDMO公司

此外细胞与基因治疗产能瓶颈迫切需要解决目前市场上能够大规模生产质 粒DNA和病毒载体的CDMO公司相对较少限制了细胞与基因治疗的研发与生产能 力大多数具备生产能力的CDMO公司的产能都处于供不应求的状态导致生物制 药公司需要等待较长时间据L.E.K.统计细胞与基因治疗CDMO平均等待时间约 16个月另外保守估计未来5年细胞与基因治疗增长的管线和药物上市会让接受 细胞与基因治疗的患者数量增长20%-25%产能瓶颈将进一步加剧

针对细胞与基因治疗产能不足的情况各大药企和CDMO公司也正在积极布局 进行产能扩张试图打破细胞与基因治疗产能瓶颈尽管如此据Roots Analysis 分析细胞与基因治疗载体产能至少需要增加1-2个数量级未来才能满足产品需求未来CDMO产能建设仍有较大空间

和元生物具备全面的技术平台与产能优势未来成长空间广阔

公司拥有全面的核心技术平台更好地赋能下游 CGT 客户

全球范围内欧美发达地区的基因治疗CDMO行业发展相对更为成熟市场规 模更大行业格局更为成型市场参与者主要包括LonzaCatalentOxford BioMedica药明康德等巨头占据与欧美市场相比国内基因治疗CDMO行业处于 发展初期但近年来加快成长市场规模快速扩大增长态势良好国内主要从事 基因治疗CDMO业务的公司包括和元生物药明康德子公司无锡生基医药金斯瑞 生物科技子公司蓬勃生物博腾股份子公司博腾生物等

全面先进的生产工艺开发高标准的质控技术和领先的生产制造水平以及大规 模的产业化能力是评价CGT CDMO公司的重要维度也是相关公司的核心竞争力所 在作为新兴治疗方式细胞与基因治疗近年来得到了快速发展但仍在CGT药物 的开发和生产上面临技术瓶颈包括1开发更高效更安全更低剂量的基因 治疗载体2发掘或改造新的病毒或非病毒基因治疗载体3基因治疗载体 的大规模制备工艺和质量控制4构建适用于基因药物筛选的动物模型

和元生物经过近10年以来的技术积累已经自主搭建了分子生物学平台实验 级病毒载体包装平台细胞功能研究平台SPF级动物实验平台临床级基因治疗 载体和细胞治疗工艺开发平台质控技术研究平台等7个核心技术平台形成了基因 治疗载体开发技术与基因治疗载体生产工艺及质控技术两大核心技术集群从基因 治疗载体的基础底层技术和大规模生产工艺层面针对性突破基因疗法开发的关键 技术瓶颈并通过与先进的GMP平台和完善的质量控制体系有效协同完成多种基 因药物定制化开发交付国际多中心临床试验样品技术先进性显著使得公司于 业内具有较强的核心竞争力



公司核心技术的竞争力在主要指标上整体处于业内前列在部分指标上和项目 执行经验方面已达到业内领先水平为承接下游CGT客户的CDMO订单打下坚定的 基础此外公司基于自身的探索研究和工艺创新优化针对性地突破了以基因治 疗载体为核心的行业技术瓶颈能够完成交付符合FDANMPA等标准的国际多中 心临床样品技术先进性显著6月8日公司公告基于全球战略布局的需要为积 极拓展海外市场公司拟以金不超过500万美元的自有资金在美国投资设立全资子公 司进一步推动公司全球化运营速度

临港新产能即将投产进一步提升大规模生产能力

2017年公司与通用医疗GE签署基因治疗全球战略合作开始布局基因治疗 CDMO领域拥有了国内第一条基因与细胞治疗GMP产线经过五年发展目前公 司拥有近1000平方米的基因治疗产品中试平台近7000平方米的基因治疗产品GMP 生产平台包括质粒生产线1条病毒载体生产线3条CART细胞生产线2条建库 生产线3条灌装线1条GMP产能规模已达国外同类企业水平借助一次性工艺优势公司GMP生产平台可高灵活性地完成质粒腺相关病毒溶瘤病毒慢病毒等多种产品的共线生产同时公司也建立了全流程无菌操作体系和符合国际GMP要求的 QA体系防止不同批次样品出现交叉污染从而更加高效地推进客户的新药研发进 程



为应对快速增长的基因治疗CDMO市场需求公司自2020年启动在上海临港建 设近8万平方米的精准医疗产业基地设计GMP生产线33条反应器规模最大可达 2000L该基地将通过升级研发生产和检测设备配备数字化信息化生产管理 系统进一步优化GMP生产质量管理体系高效满足基因治疗药物多样化生产需求持续提升服务能力

公司IPO募集资金主要投向临港精准医疗产业基地建设项目项目投资总额为 15亿元项目一期计划于2023年初投产二期计划于2025年初投产本项目建成后公司GMP生产线将大幅扩充车间生产设备及管理控制体系将全面升级从而能够 针对客户从临床前研究到临床试验各阶段的工艺开发样品生产大规模商业化生 产的广泛需求提供覆盖质粒腺相关病毒溶瘤病毒CAR-T的领先技术工艺方 案及GMP生产服务有助于公司深化基因治疗领域的整体布局大幅提高CDMO业 务的研发创新水平和全面服务能力从而进一步加强基因治疗综合服务平台优势

公司在手订单充足绑定业内头部客户且拥有丰富的项目执行经验

公司凭借多种临床级病毒载体开发和工业化生产的技术能力高水准的技术服 务团队在转化基础药物研发成果为中试生产IND申报提供国际多中心临床试验 样品方面具有丰富的项目经验截至目前公司为多个溶瘤病毒腺相关病毒载体药 物CAR-T药物提供CRO/CDMO服务累计合作CDMO项目超过90个执行中 CDMO项目超过50个丰富的项目执行经验帮助公司积累了大量技术诀窍形成 了深刻的法规理解从而为客户提供能够良好产业化的开发生产测试服务方案受益于战略先发优势公司承接CRO/CDMO订单逐年增长积聚了包括深圳亦 诺微上海复诺健康华生物等知名基因治疗新药企业以及中国科学院复旦大 学浙江大学中山大学等知名院校在内的一批优质客户未来随着国内基因治疗 进一步发展公司有望依托于既有的先发优势将继续深化与基因治疗领先企业的 合作获取优质订单提高市场竞争力

在CDMO业务结构方面目前公司以IND CMC阶段项目为主临床阶段项目相 对较少且均为临床I&II期此外截至2021年8月20日公司在手合同覆盖的基因药 物类别以溶瘤病毒为主其次主要为AAV和细胞治疗的CDMO项目目前公司客户主要以国内企业为主未来临港精准医疗产业基地建设项目投 入运营后有望逐渐承接海外订单目前公司在手订单充足为后续业绩高增长提供强力支撑根据公司财报披露公司承接的CDMO单逐年增长目前已为超过90个Pre IND及临床I&II期项目提供服 务截止2022年一季度公司CDMO新增订单7500万元未交付订单3.9亿+在手订 单充足为后续持续高增长提供了强力支撑



根据公司招股书披露2021年上半年公司前五大客户销售金额约5133.92万元占主营业务收入比例约51.85%客户集中度较往年有所提升主要系基因治疗 CDMO业务快速发展主要的CDMO客户销售收入占比均提高所致目前公司 拥有亦诺微复诺健万戎生物原启生物等超过20家CDMO客户其中公司前两 大客户亦诺微复诺健是国内专注于溶瘤病毒药物开发的领先企业旗下核心在研 产品均步入临床阶段报告来源未来智库

盈利预测

公司主营业务主要分为基因治疗的基础研究提供基因治疗载体研制基因功能 研究药物靶点及药效研究等CRO服务为基因药物的研发提供工艺开发及测试IND CMC药学研究临床样品GMP生产等CDMO服务1CRO业务具体包括基 因载体研制服务和基因功能研究业务2CDMO业务主要分为Pre-IND服务和 Post-IND服务Pre-IND服务包括Non-INDIND-CMC及Pre-IND配套服务Post-IND 服务包括支持从临床I&II期到III期商业化阶段的载体GMP生产等此外公司也为 CRO客户提供质粒病毒等现货生物制剂与试剂及试剂盒等业务

我们对于公司未来核心业务盈利预测主要基于以下核心假设

1CRO业务公司主要服务基因治疗的先导基础研究下游客户主要为科 研院所未来业务增长主要来源于国家拨付的基础科研经费以及相关领域的科研投 入持续增长其中基因治疗载体研究业务与基因功能研究业务除20年受新冠疫情 影响较大以外其他年份保持快速增长预计2022-2024年公司CRO业务有望分别实现收入0.66亿 元0.86亿元1.04亿元增速分别为20%30%21%毛利率整体保持稳定分别为64.17%63.95%63.84%

2CDMO业务伴随着下游客户对CDMO服务需求持续增加公司凭借着完 备的技术平台和丰富的项目经验承接订单数量不断提升叠加公司服务平台与产能 不断释放近年来公司CDMO业务维持高增长态势CDMO业务主要分为Pre-IND 服务和Post-IND服务其中构成IND-CMC是CDMO服务收入的主要来源项目平均 创收与项目数同步保持快速增长伴随着公司承接项目不断向后期推进公司 Post-IND服务收入占比有望持续提升此外临港基地一期产能有望于23年投入运 营承单能力有望获得大幅提升基于目前下游客户需求旺盛预计23年公司CDMO 业务增长有望提速我们预计 2022-2024年公司CDMO业务有望分别实现收入2.94亿元5.50亿元7.70亿元增 速分别为52%87%40%毛利率方面近两年公司整体保持稳定预计23年临 港基地一期产能投产后考虑到产能利用率折旧等因素预计对毛利率有所拖累我们预计2022-2024年公司整体毛利率分别为48.06%45.58%47.24%

3生物制剂试剂及其他业务主要为CRO客户提供质粒病毒等现货生 物制剂与试剂及试剂盒等近年来保持快速增长预计2022-2024年收入有望分别 为0.11亿元0.15亿元0.19亿元增速分别为50%40%30%毛利率方面由于相关产品的标准化程度高生产成本相对低此业务毛利率较高我们预计 2022-2024年毛利率分别为71%71%71%